Витамин D: клиническое значение
Введение.
Существуют две основные формы витамина
D: витамин D3 (холекальциферол) и витамин D2 (эргокальциферол). Витамин
D3 образуется, главным образом, в коже под действием ультрафиолетовых
лучей класса B, а источником витамина D2 является пища. Основная роль
витамина D в организме связана с регуляцией кальциевого обмена. В
печени, при первой ступени гидроксилирования витамина D, образуется
25-OH-витамин D (25-hydroxycalciferol, 25-OHD). 25-OHD является основным
метаболитом витамина D, присутствующим в крови, обладает умеренной
биологической активностью, в крови переносится в комплексе с
транспортным белком, может депонироваться в жировой ткани. Небольшая
часть 25-OHD подвергается гидроксилированию в почках с образованием
более активного метаболита - 1,25-OHD (кальцитриол). Паратгормон
повышает образование в почках 1,25-OHD. Концентрация 25-OHD отражает
уровень витамина D в организме.
Эпидемиология
По результатам проведенных исследований
было установлено, что летальность от рака в северных штатах США более
высокая, чем в южных штатах. Так как пищевая диета в северных
Американских штатах и южных по существу не отличается, очевидно, что
только диета не может быть причиной такого различия в летальности.
Исследования (Grant W.B., 2002) показали, что более высокая летальность в
северных штатах объясняется недостатком солнечного света. При
недостаточной инсоляции, обусловленной климатическими особенностями,
интенсивность синтеза витамина D снижается, развивается дефицит витамина
D. Диагностировать дефицит витамина D можно, определив концентрацию
25-OHD в крови. Дефицит витамина D чаще выявляется у людей старше 50
лет.
При недостаточной инсоляции смертность
от рака молочной железы ежегодно составляла 30 на 100.000 женщин и
приблизительно 20 на 100.000 при хорошей инсоляции. Подобная
закономерность была установлена для рака яичников, толстой кишки, прямой
кишки и простаты (Garland C.F. et al, 2005). Другое исследование
(Luscombe C.J. et al., 2002) показало, что мужчины в районах с низкой
инсоляцией заболели раком простаты в 67,7 лет (медиана), тогда как
мужчины в районах с лучшей инсоляцией - в 72,1 лет (медиана).
Патофизиология
Недавние исследования показали, что
биологически активная форма витамина D - 1,25-OHD (кальцитриол)
образуется не только в почках, но также и в других тканях. В этих
тканях, кальцитриол локально регулирует рост клетки, воздействуя на
специфические рецепторы: стимулирует созревание и дифференцировку клеток
и ингибирует пролиферацию клеток. Молочная железа, яичник, толстая
кишка и простата обладают ферментом, так называемой α-1-гидроксилазой,
при воздействии которой из 25-OHD в этих органах образуется 1,25-OHD.
Кальцитриол, который образовался в этих органах, в кровь практически не
поступает, а, проявив своё действие, разлагается. Кальцитриол, который
образуется в почках, поступает в кровоток, увеличивает всасывание
кальция в кишечнике и угнетает секрецию паратгормона.
В качестве примера действия кальцитриола
на процесс деления клеток можно привести псориаз. Изначально высокая
активность систем антиоксидантной защиты (что характерно для больных
псориазом) обеспечивает необычайно высокий темп размножения клеток
эпидермиса. У больных псориазом клетки базального слоя эпидермиса
делятся в 30 раз быстрее, чем в норме. Это приводит к тому, что не
успевшие пройти дифференцировку кератиноциты выталкиваются нижележащими
слоями усиленно размножающихся клеток базального слоя наружу, под
апоптическое действие кислорода, запускающего реакцию их преждевременной
гибели и формирования дефектного рогового слоя. Применение кальцитриола
местно на псориатическую бляшку или инсоляция приводит к значительному
улучшению. Доказано, что кальцитриол значительно замедляет скорость
деления клеток базального слоя эпидермиса.
Определение концентрации 25-OH-витамина D как профилактическая мера
Приведённые данные свидетельствуют о
том, что с 50-летнего возраста необходимо исследовать концентрацию
25-OHD в крови, особенно в зимние месяцы. Самые низкие уровни
наблюдаются с января по март. Если концентрация 25-OHD ниже критического
порога 25 мкг/л, то пациенту необходимо дополнительно назначить витамин
D. Далее необходимо провести контроль концентрации 25-OHD через год с
целью установить был ли достигнут целевой диапазон (больше чем 25 мкг/л)
с выбранной дозировкой витамина D. Если дело обстоит так, то пациент
должен принимать витамин D в этой дозировке в последующие годы. Далее
исследования концентрации 25-OHD в крови каждые 5 лет (с января по март)
будет достаточно. Профилактическая терапия витамином D должна
проводиться пожизненно. Это также полезно при остеопорозе. (Trivedi O.P.
et al., 2003) показали, что при приёме витамина D у больных
остеопорозом снижается резорбция костной ткани.
Литература.
1. Garland C.F. et al. // Am J Public Health 2005; 27: 382-396
2. Grant W.B. // Cancer 2002; 94:1867-75.
3. Luscombe C.J. et al. // Lancet 2002; 358:641-42.
4. Trivedi O.P. et al. // Brit Med J 2003; 326:469-472
Источник: http://bion.ru |